ในพื้นที่ต่างๆ ของโลกที่มีไข้เลือดออกเป็นเรื่องปกติ วัคซีนป้องกันไข้เลือดออก (Dengvaxia) หนึ่งรายการได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ที่มีอายุ 9 ถึง 45 ปี ที่เคยเป็นโรคไข้เลือดออกมาแล้วอย่างน้อยหนึ่งครั้ง วัคซีนจะได้รับ 3 โดสในช่วงเวลา 12 เดือน วัคซีนนี้ได้รับการอนุมัติเฉพาะกับผู้ที่มีประวัติเป็นไข้เลือดออกหรือเคยตรวจเลือดซึ่งแสดงการติดเชื้อไวรัสเด็งกี่ตัวใดตัวหนึ่งก่อนหน้านี้ เรียกว่า ภาวะซีโรโพซิติวิตี ในผู้ที่ไม่เคยเป็นไข้เลือดออกในอดีต (ซีโรเนกาทีฟ) การได้รับวัคซีนอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรค ไข้เลือดออก รุนแรงและต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากไข้เลือดออกในอนาคต Dengvaxia ไม่สามารถใช้ได้กับนักเดินทางหรือผู้ที่อาศัยอยู่ในทวีปอเมริกา แต่ในปี 2019 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติวัคซีนสำหรับผู้ที่มีอายุ 9 ถึง 16 ปี ที่เคยเป็นโรคไข้เลือดออกในอดีตและอาศัยอยู่ในดินแดนของสหรัฐอเมริกา ได้แก่ อเมริกันซามัว กวม เปอร์โตริโก และหมู่เกาะเวอร์จินของสหรัฐอเมริกา ซึ่งเป็นที่ที่ไข้เลือดออก ไข้เป็นเรื่องปกติ